Доказанная причастность различных цитокинов к патогенезу ХОЗЛ позволяет утверждать, что антицитокиновая терапия при этом заболевании может стать новым перспективным направлением базисной терапии [1].

Так, в частности, использование антител против IL-5 существенно

снижает инфильтрацию эозинофилами слизистой оболочки бронхов, а антитела, которые блокируют IL-8, уменьшают нейтрофильное воспаление [2, 3]. Обсуждаются вопросы использования в лечении ХОЗЛ противовоспалительных цитокинов типа IL-10, IL-12, IL-18, IL-23 и обладающего антицитокиновой активностью IFN-γ [4, 5]. 

 
При многих воспалительных заболеваниях (прежде всего ревматического характера) убедительно доказана клиническая эффективность новой группы структурно–модифицирующих препаратов, объединяющихся общим термином – “биологические агенты” или “биологические модификаторы иммунного ответа” (“biologics”). Их отличительная особенность – селективное влияние на наиболее важные звенья иммунопатогенеза воспалительных болезней, при минимальной интерференции с нормальными механизмами иммунного ответа [6, 7]. Биологические модификаторы иммунного ответа включают антивоспалительные цитокины, моноклональные антитела, антагонисты рецепторов, растворимые рецепторы: еnbrel (еtanercept), remicade (infliximab), humira (adalimumab), onercept и др. В завершающей фазе клинических испытаний находятся лекарственные препараты, влияющие на хемокины и молекулы клеточной адгезии ICAM, ингибиторы фактора транскрипции NF-κB, ингибиторы TGF-β1 и др.  [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13]. К перспективным анти-TGF-β1-антагонистам относят decorin [14].

Необходимо подчеркнуть, что попытки использования терапевтической “анти-TNF-стратегии” у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез (ТВС), вскрыли главное осложнение анти-TNF-терапии у подобных больных – реактивацию скрытой ТВС инфекции [15, 16]. Так, было установлено, что под влиянием TNF-антагонистов (etanercept, infliximab, adalimumab) уменьшается субпопуляция и функциональная активность “антимикобактериальных” CD4+ Т-клеток памяти, способных подавлять микобактерии путем синтеза IFN-γ [15, 16].

 
Таким образом, разработка анти-TNF-терапевтических подходов в лечении ХОЗЛ может явиться перспективным направлением общей противовоспалительной (антицитокиновой) стратегии в пульмонологической практике.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.    
Yamagata T, Ichinose M. Agents against cytokine synthesis or receptors // Eur. J. Pharmacol. – 2006. – Vol.8, N.533(1-3) . – P.289-301.
2.     Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol.343. – P.269–280.
3.     The study of inflammatory mediators and pulmonary ventilatory capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / B.He, M.W.Zhao, Y.Z.Wang et al. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. – 2003. – Vol.26, N.1. – P.22-25.
4.     Sciurba F.C. Physiologic similarities and differences between COPD and asthma // Chest. – 2004. – Vol.126. – P.117–124.
5.     Chung K.F. Cytokines as targets in chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Drug Targets. – 2006. – Vol.7, N.6. – P.675-681.
6.     Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-α – новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Клин. фармакол. Терапия. – 2001. – Vol.1. – P.64–70.
7.     Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-α в ревматологии:. – 2003. – г. // Русский мед. журнал. – 2003. – Т. 11, № 7. – С.78.
8.     Barnes P.J., Hansel T.T. Prospects for new drugs for chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. – 2004. – Vol. 364, N.9438. – P.985-996.
9.     de Boer W.I., Alagappan V.K., Sharma H.S. Molecular mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease: potential targets for therapy // Cell. Biochem. Biophys. – 2007. – Vol. 47, N.1. – P.131-148.
10.           Breedveld F. Therapeutic monoclonal antibodies // Lancet. – 2000. – Vol.355. – P.735–740.
11.           Lorenz H.-M., Kalden J.R. Perspectives for TNF–α–targeting therapies // Arthritis Research. – 2002. – Vol.3. – P.17–24.
12.           Kalden J.R. Emerging role of anti–tumor necrosis factor therapy in rheumatic disease // Arthritis Res. – 2002. – Vol.4, Suppl. 2. – P.34–40.
13.           Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and anti–inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primar for clinicians / Third edition. – Amgen Inc., 2002. – 351 p.
14.           Decorin and TGF-beta1 polymorphisms and development of COPD in a general population / C.C.van Diemen, D.S.Postma, J.M.Vonk et al. // Respir. Res. – 2006. – Vol. 16, N.7. – P.89.
15.           Tumor-necrosis-factor blockers: differential effects on mycobacterial immunity / O.Y.Saliu, C.Sofer, D.S.Stein et al. // J. Infect. Dis. – 2006. – Vol.15, N.194(4). – P.486-492.
16.           Inhibition of anti-Tuberculosis T lymphocyte function with Tumor Necrosis Factor antagonists / H.Hamdi, X.Mariette, V.Godot et al. // Arthritis Res. Ther. – 2006. – Vol.19, N.8(4) . – P.114.