Доказанная причастность различных цитокинов к патогенезу ХОЗЛ позволяет утверждать, что антицитокиновая терапия при этом заболевании может стать новым перспективным направлением базисной терапии [1].

Так, в частности, использование антител против IL-5 существенно

снижает инфильтрацию эозинофилами слизистой оболочки бронхов, а антитела, которые блокируют IL-8, уменьшают нейтрофильное воспаление [2, 3]. Обсуждаются вопросы использования в лечении ХОЗЛ противовоспалительных цитокинов типа IL-10, IL-12, IL-18, IL-23 и обладающего антицитокиновой активностью IFN-γ [4, 5]. 

 
При многих воспалительных заболеваниях (прежде всего ревматического характера) убедительно доказана клиническая эффективность новой группы структурно–модифицирующих препаратов, объединяющихся общим термином – «биологические агенты» или «биологические модификаторы иммунного ответа» («biologics»). Их отличительная особенность – селективное влияние на наиболее важные звенья иммунопатогенеза воспалительных болезней, при минимальной интерференции с нормальными механизмами иммунного ответа [6, 7]. Биологические модификаторы иммунного ответа включают антивоспалительные цитокины, моноклональные антитела, антагонисты рецепторов, растворимые рецепторы: еnbrel (еtanercept), remicade (infliximab), humira (adalimumab), onercept и др. В завершающей фазе клинических испытаний находятся лекарственные препараты, влияющие на хемокины и молекулы клеточной адгезии ICAM, ингибиторы фактора транскрипции NF-κB, ингибиторы TGF-β1 и др.  [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13]. К перспективным анти-TGF-β1-антагонистам относят decorin [14].

Необходимо подчеркнуть, что попытки использования терапевтической «анти-TNF-стратегии» у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез (ТВС), вскрыли главное осложнение анти-TNF-терапии у подобных больных – реактивацию скрытой ТВС инфекции [15, 16]. Так, было установлено, что под влиянием TNF-антагонистов (etanercept, infliximab, adalimumab) уменьшается субпопуляция и функциональная активность «антимикобактериальных» CD4+ Т-клеток памяти, способных подавлять микобактерии путем синтеза IFN-γ [15, 16].

 
Таким образом, разработка анти-TNF-терапевтических подходов в лечении ХОЗЛ может явиться перспективным направлением общей противовоспалительной (антицитокиновой) стратегии в пульмонологической практике.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.    
Yamagata T, Ichinose M. Agents against cytokine synthesis or receptors // Eur. J. Pharmacol. — 2006. — Vol.8, N.533(1-3) . — P.289-301.
2.     Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol.343. — P.269–280.
3.     The study of inflammatory mediators and pulmonary ventilatory capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / B.He, M.W.Zhao, Y.Z.Wang et al. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. — 2003. — Vol.26, N.1. — P.22-25.
4.     Sciurba F.C. Physiologic similarities and differences between COPD and asthma // Chest. — 2004. — Vol.126. — P.117–124.
5.     Chung K.F. Cytokines as targets in chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Drug Targets. — 2006. — Vol.7, N.6. — P.675-681.
6.     Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-α – новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Клин. фармакол. Терапия. — 2001. — Vol.1. — P.64–70.
7.     Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-α в ревматологии:. — 2003. — г. // Русский мед. журнал. — 2003. – Т. 11, № 7. – С.78.
8.     Barnes P.J., Hansel T.T. Prospects for new drugs for chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. — 2004. — Vol. 364, N.9438. — P.985-996.
9.     de Boer W.I., Alagappan V.K., Sharma H.S. Molecular mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease: potential targets for therapy // Cell. Biochem. Biophys. — 2007. — Vol. 47, N.1. — P.131-148.
10.           Breedveld F. Therapeutic monoclonal antibodies // Lancet. — 2000. – Vol.355. — P.735–740.
11.           Lorenz H.-M., Kalden J.R. Perspectives for TNF–α–targeting therapies // Arthritis Research. — 2002. — Vol.3. — P.17–24.
12.           Kalden J.R. Emerging role of anti–tumor necrosis factor therapy in rheumatic disease // Arthritis Res. — 2002. — Vol.4, Suppl. 2. — P.34–40.
13.           Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and anti–inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primar for clinicians / Third edition. — Amgen Inc., 2002. — 351 p.
14.           Decorin and TGF-beta1 polymorphisms and development of COPD in a general population / C.C.van Diemen, D.S.Postma, J.M.Vonk et al. // Respir. Res. — 2006. — Vol. 16, N.7. – P.89.
15.           Tumor-necrosis-factor blockers: differential effects on mycobacterial immunity / O.Y.Saliu, C.Sofer, D.S.Stein et al. // J. Infect. Dis. — 2006. — Vol.15, N.194(4). — P.486-492.
16.           Inhibition of anti-Tuberculosis T lymphocyte function with Tumor Necrosis Factor antagonists / H.Hamdi, X.Mariette, V.Godot et al. // Arthritis Res. Ther. — 2006. — Vol.19, N.8(4) . — P.114.